Transplantasi Jantung Babi ke Manusia Pertama

Transplantasi Jantung Babi ke Manusia Pertama – Para peneliti berharap bahwa seseorang yang sejauh ini telah hidup selama seminggu dengan hati babi yang dimodifikasi secara genetik akan memberikan banyak data tentang kemungkinan xenotransplantasi.

Transplantasi Jantung Babi ke Manusia Pertama

 

yesiwillwisconsin – Orang pertama yang menerima transplantasi jantung dari babi yang dimodifikasi secara genetik baik-baik saja setelah prosedur minggu lalu di Baltimore, Maryland. Ahli bedah transplantasi berharap kemajuan ini akan memungkinkan mereka untuk memberikan lebih banyak organ hewan kepada orang-orang, tetapi masih banyak rintangan etika dan teknis.

“Perjalanan yang panjang untuk mencapai titik ini, dan sangat menarik kami berada di titik di mana sebuah kelompok siap untuk mencoba ini,” kata Megan Sykes, ahli bedah dan imunologi di Universitas Columbia di New York City. “Saya pikir akan ada banyak hal menarik untuk dipelajari.”

Baca Juga : SwedishAmerican Menerima “Penghargaan Harapan” Dari University Of Wisconsin Organ And Tissue Donation

Dokter dan ilmuwan di seluruh dunia selama beberapa dekade telah mengejar tujuan transplantasi organ hewan ke manusia, yang dikenal sebagai xenotransplantasi.

Kesempatan yang tidak biasa

Prosedur minggu lalu menandai pertama kalinya organ babi ditransplantasikan ke manusia yang memiliki kesempatan untuk bertahan hidup dan pulih. Pada tahun 2021, ahli bedah di Universitas New York Langone Health mentransplantasikan ginjal dari garis yang sama dari babi yang dimodifikasi secara genetik menjadi dua orang yang mati secara hukum tanpa fungsi otak yang terlihat. Organ tidak ditolak, dan berfungsi normal sementara penerima yang meninggal dipertahankan dengan ventilator.

Selain itu, sebagian besar penelitian sejauh ini dilakukan pada primata non-manusia. Tetapi para peneliti berharap bahwa operasi 7 Januari akan lebih lanjut memulai xenotransplantasi klinis dan membantu mendorongnya melalui berbagai masalah etika dan peraturan.

“Dari 4 pasien, kami akan belajar banyak yang tidak akan kami pelajari dari 40 monyet,” kata David Cooper, ahli bedah transplantasi di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston. “Sudah waktunya kita pindah ke klinik dan melihat bagaimana jantung dan ginjal ini bekerja pada pasien.”

Xenotransplantasi telah melihat kemajuan yang signifikan dalam beberapa tahun terakhir dengan munculnya pengeditan genom CRISPR-Cas9, yang membuatnya lebih mudah untuk membuat organ babi yang lebih kecil kemungkinannya untuk diserang oleh sistem kekebalan manusia. Transplantasi terbaru, dilakukan di University of Maryland Medical Center (UMMC), menggunakan organ dari babi dengan sepuluh modifikasi genetik.

Para peneliti telah mengajukan permohonan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk melakukan uji klinis hati babi pada manusia, tetapi ditolak. Menurut Muhammad Mohiuddin, ahli bedah Universitas Maryland yang memimpin tim peneliti di balik transplantasi, agensi tersebut prihatin untuk memastikan bahwa babi-babi itu berasal dari fasilitas kelas medis dan ingin para peneliti mencangkokkan hati ke sepuluh babon sebelum pindah ke rakyat.

Namun, David Bennett yang berusia 57 tahun memberi tim Mohiuddin kesempatan untuk langsung melakukan transplantasi manusia. Bennett telah menjalani dukungan jantung selama hampir dua bulan dan tidak dapat menerima pompa jantung mekanis karena detak jantung yang tidak teratur. Dia juga tidak dapat menerima transplantasi manusia, karena dia memiliki riwayat tidak mematuhi instruksi pengobatan dokter. Mengingat bahwa dia menghadapi kematian tertentu, para peneliti mendapat izin dari FDA untuk memberi Bennett hati babi.

Operasi berjalan dengan baik dan “fungsi jantung terlihat bagus”, kata Mohiuddin. Dia dan timnya akan memantau respons kekebalan Bennett dan kinerja jantungnya. Mereka akan terus bekerja menuju uji klinis terkontrol, tetapi Mohiuddin mengatakan mereka mungkin menerapkan lebih banyak prosedur darurat jika pasien yang tepat datang.

Jika prosedur Bennett terbukti berhasil dan lebih banyak tim mencoba operasi serupa, regulator dan ahli etika perlu menentukan apa yang membuat seseorang memenuhi syarat untuk mendapatkan organ babi, kata Jeremy Chapman, pensiunan ahli bedah transplantasi di University of Sydney di Australia. Menunggu lama untuk organ tidak cukup untuk membenarkan prosedur yang sangat eksperimental dan mungkin berisiko, katanya. Itu terutama benar dengan organ lain, seperti ginjal; kebanyakan orang yang menunggu transplantasi ginjal dapat menjalani cuci darah.

Chapman menyamakan prosesnya dengan penggunaan obat kanker eksperimental yang terlalu berbahaya untuk diuji pada orang dengan pilihan lain. Regulator dan ahli etika perlu memutuskan peluang sukses apa yang lebih besar daripada risiko membuat seseorang menunggu organ manusia, katanya.

Untuk saat ini, transplantasi dibatasi oleh pasokan babi serta hambatan peraturan. Saat ini hanya ada satu perusahaan — Revivicor di Blacksburg, Virginia, yang dimiliki oleh United Therapeutics — yang memiliki fasilitas yang sesuai dan babi kelas klinis.

“Ini adalah minggu yang gila dan menyenangkan,” kata kepala eksekutif Revivicor, David Ayares. Babi perusahaan dipelihara di fasilitas dekat Birmingham, Alabama, tetapi Revivicor sedang membangun fasilitas yang lebih besar di Virginia yang diharapkan pada akhirnya akan memasok ratusan organ per tahun.

Ayares telah merekayasa babi selama dua dekade, menguji bagaimana berbagai modifikasi genetik membatasi penolakan pada manusia dan primata lainnya. Untuk membuat jantung babi yang digunakan dalam transplantasi, perusahaan menghilangkan tiga gen babi yang memicu serangan dari sistem kekebalan tubuh manusia, dan menambahkan enam gen manusia yang membantu tubuh menerima organ tersebut. Modifikasi terakhir bertujuan untuk mencegah jantung merespon hormon pertumbuhan, memastikan bahwa organ dari hewan seberat 400 kilogram tetap berukuran manusia.

Meskipun kombinasi tampaknya berhasil, tidak jelas berapa banyak modifikasi yang diperlukan. “Ada lebih banyak ilmu yang dibutuhkan dalam menilai setiap modifikasi genetik,” kata Sykes, yang menambahkan bahwa “kami membutuhkan informasi itu” karena modifikasi juga berpotensi membahayakan manusia.

Mohiuddin mengatakan bahwa karena setiap transplantasi ke babon menghabiskan biaya sekitar US$500.000, menguji beberapa kombinasi akan sangat mahal. Cooper dan yang lainnya mengatakan bahwa masa depan xenotransplantasi mungkin mencakup penyesuaian modifikasi agar sesuai dengan organ dan penerima tertentu. Penelitian Cooper sendiri, misalnya, telah menemukan bahwa pada babun yang menerima ginjal babi, modifikasi hormon pertumbuhan menyebabkan masalah dengan transportasi urin. Tapi dia mengatakan bahwa timnya berharap untuk melakukan transplantasi ginjal ke seseorang segera, jika bisa mendapatkan babi dengan modifikasi genetik yang tepat.

Apa pun yang terjadi, mungkin perlu beberapa waktu sebelum organ lain siap untuk penggunaan klinis. Daftar tunggu lebih pendek untuk transplantasi hati, sehingga lebih sulit untuk membenarkan orang yang menerima organ babi. Dan meskipun orang yang membutuhkan transplantasi paru-paru sering meninggal dalam daftar tunggu, Sykes mengatakan bahwa paru-paru babi yang rapuh terbukti sulit untuk ditransplantasikan ke primata dan sering ditolak.

Batas model hewan

Cooper, Chapman dan lain-lain mengatakan bahwa penting untuk mempelajari transplantasi pada manusia daripada babon. Perbedaan antara spesies “mencegah kita bergerak lebih jauh dengan model itu untuk memprediksi hasil klinis”, kata Chapman.

Primata non-manusia cenderung memiliki antibodi yang tidak dimiliki manusia, yang menyerang protein pada organ babi, jadi banyak pekerjaan telah dilakukan untuk membuat organ tersebut cocok untuk babon, bukan manusia.

Lebih jauh lagi, para peneliti harus dapat mempelajari fisiologi jantung babi – apakah jantung akan berdetak dengan kecepatan yang sama dengan jantung manusia, misalnya – dan apakah orang yang sakit akan bereaksi terhadap transplantasi dengan cara yang sama seperti babon yang sehat.

Beberapa perusahaan lain sedang merekayasa babi untuk transplantasi organ padat dengan modifikasi genetik yang berbeda, meskipun belum ada yang memiliki fasilitas tingkat medis, seperti yang dilakukan United Therapeutics. eGenesis di Cambridge, Massachusetts, membuat babi yang tidak dapat menularkan retrovirus yang ada di semua genom babi. Dan NZeno di Auckland, Selandia Baru, membiakkan babi mini yang ginjalnya tetap seukuran manusia tanpa modifikasi hormon pertumbuhan. Chapman menduga bahwa lebih banyak organisasi yang secara genetik memodifikasi babi untuk transplantasi tetapi belum mengungkapkan informasi yang sensitif secara komersial.

Ayares dan United Therapeutics menolak untuk mengatakan berapa biaya produksi setiap babi, meskipun mereka mengakui bahwa hewan itu mahal. Tetapi karena semakin banyak perusahaan yang masuk ke dalam permainan, Cooper mengharapkan bahwa biayanya akan turun dan FDA dan regulator lainnya akan melonggarkan beberapa persyaratan mereka untuk fasilitas bersih. Infeksi patogen dari organ babi tampaknya belum menjadi masalah, meskipun Bennett dan penerima selanjutnya perlu dipantau.