Transplantasi Organ dari Donor Mati Otak
Transplantasi Organ dari Donor Mati Otak – Donor organ setelah kematian otak (DBD) merupakan sumber penting organ transplantasi, karena kekurangan pasokan kronis berarti banyak pasien meninggal saat menunggu transplantasi. Meningkatkan kualitas organ dan kelangsungan hidup cangkok adalah kunci untuk mengurangi daftar tunggu: interval antara konfirmasi kematian otak (BD) dan pengadaan organ menawarkan kesempatan untuk mengurangi cedera atau mendorong perbaikan, namun data masih kurang.
Transplantasi Organ dari Donor Mati Otak
yesiwillwisconsin – Di sini, kami mengembangkan metode baru untuk mempelajari perubahan jalur waktu dalam protein serum dalam kohort DBD dari biobank Inggris. Lintasan donor individu digabungkan menjadi model matematika untuk memungkinkan kami menentukan perubahan mediator pro-inflamasi (TNF-alpha, IL-6, Complement) dan penanda cedera saraf pusat (NSE, GFAP) setelah BD. Anehnya, kami tidak menemukan bukti peningkatan TNF-alpha, NSE, IL-6 atau C5a dengan BD yang berkepanjangan,
Transplantasi organ adalah pengobatan yang menyelamatkan nyawa dan hemat biaya untuk pasien dengan kegagalan organ stadium akhir; namun, kekurangan organ donor berarti banyak pasien masih meninggal saat menunggu transplantasi mereka.
Selain itu, banyak organ donor yang lebih tua dan berisiko tinggi yang dibeli dianggap tidak dapat ditransplantasikan dan ditolak oleh pusat transplantasi yang tidak digunakan. Untuk mengatasi hal ini, sangat penting bagi kita untuk meningkatkan kualitas organ serta mempertahankan kelangsungan hidup transplantasi jangka panjang yang baik.
Baca Juga : Donor Organ Transplantasi Sumsum Tulang
Donasi setelah kematian otak (DBD) adalah sumber paling umum dari organ donor yang meninggal di seluruh dunia dan, sementara lingkungan yang lebih terkontrol daripada pengadaan organ setelah kematian peredaran darah (DCD) yang akan menderita henti napas dan jantung, penelitian menunjukkan hasil jangka panjang yang sebanding.
Secara historis, peristiwa seputar kematian otak telah digambarkan sebagai ‘bermusuhan’ termasuk badai katekolamin dengan perubahan hemodinamik, metabolik dan hormonal yang signifikan serta pelepasan progresif mediator pro-inflamasi (misalnya Tumor necrosis Factor (TNF)-alpha dan Interleukin ( IL)-6) dan aktivasi kaskade komplemen. Paparan kemokin berkontribusi pada lintasan jangka panjang suatu organ, menyebabkan fibrosis, berdampak pada fungsi jangka panjang dan pada akhirnya mengurangi kelangsungan hidup cangkok.
Untuk meminimalkan durasi cangkokan-to-be di lingkungan yang tidak bersahabat ini, pengadaan organ yang cepat diadopsi. Analisis retrospektif, bagaimanapun, menunjukkan bahwa durasi yang lebih lama dari manajemen donor organ dalam perawatan kritis sebenarnya mungkin bermanfaat untuk beberapa organ yang ditransplantasikan, mengurangi tingkat fungsi cangkok yang tertunda (DGF) untuk alograf ginjal dari donor yang lebih muda dan tanpa dampak negatif pada transplantasi hati atau pankreas.
Periode manajemen donor organ mati otak dalam perawatan kritis juga menawarkan jendela intervensi terapeutik, namun pemahaman kita tentang proses inflamasi selama periode ini masih terbatas. Manajemen donor mati otak telah berkembang dan meningkat selama beberapa dekade: misalnya, di Inggris ‘paket perawatan donor’ yang digunakan oleh intensifivis memberikan panduan dan donor secara universal menerima kortikosteroid 8 , namun pengetahuan terperinci tentang bagaimana ini berdampak pada pro dan anti keseimbangan inflamasi saat ini kurang. Model hewan kematian otak terbatas pada kerangka waktu yang singkat (4-6 jam).
Studi sebelumnya tentang perubahan serum inflamasi pada donor organ DBD hanya mengukur sejumlah titik waktu yang terbatas dan/atau mempelajari donor dengan patologi heterogen yang mengakibatkan kematian otak. Kami menghadapi skenario, di mana memahami rincian perjalanan waktu seputar kematian otak adalah kunci untuk mengembangkan strategi untuk mengurangi cedera organ atau mendorong perbaikan, tetapi terjemahan rinci dari studi praklinis kurang dan ketersediaan sampel klinis terbatas.
Apakah ada pendekatan yang memungkinkan untuk menentukan (atau menyimpulkan) perjalanan waktu perubahan serum selama manajemen donor organ? Kami berhipotesis bahwa pemilihan kohort donor dengan patologi yang mendasari umum akan memungkinkan studi perubahan temporal biomarker cedera otak (NSE, GFAP – untuk mencerminkan cedera saraf dan glial, masing-masing) dan mediator pro-inflamasi (TNF-a, IL-6 dan komplemen) pada donor yang dikelola dalam perawatan kritis, dari konfirmasi kematian otak hingga pengadaan organ.
Biobank Quality in Organ Donation (QUOD) berisi sampel dari lebih dari 85% dari semua donor organ yang meninggal di Inggris, di samping informasi donor dan penerima klinis yang terperinci. Sampel, termasuk serum dan urin, dikumpulkan pada titik waktu yang telah ditentukan secara klinis: masuk (DB1), konfirmasi kematian otak (DB2), akhir manajemen donor (DB3), dan segera sebelum pengangkatan organ donor (DB4) . Karena sebagian besar donor organ DBD di Inggris menderita perdarahan intrakranial (ICH) yang tidak dapat bertahan hidup, pemilihan donor terbatas pada patologi ini.
Kriteria seleksi kami selanjutnya mengidentifikasi donor dengan durasi kematian otak yang bervariasi (seperti yang didefinisikan oleh periode dari konfirmasi kematian otak hingga akhir manajemen donor organ tetapi sebelum pengadaan organ) untuk menghasilkan kohort yang mencakup durasi kematian otak mulai dari 10 hingga 30 jam.
Pada titik desain penelitian, kami memilih 268 donor DBD dari biobank QUOD dengan satu set lengkap tiga sampel serum (DB1-3); dari mereka, 51 donor memiliki ICH sebagai penyebab kematian otak yang terdokumentasi, dan 45/51 donor (88,23%) memiliki durasi kematian otak yang terdokumentasi antara 10 dan 30 jam (rata-rata 19,3 +/-7 jam). Kami mengecualikan donor yang riwayatnya termasuk sumber peradangan lain.
Kohort selanjutnya dikelompokkan ke dalam jendela 5 jam durasi kematian otak (lihat Metode) dengan lima donor per kelompok; dalam setiap kelompok, donor dipilih untuk dicocokkan dengan faktor-faktor seperti indeks massa tubuh, jenis kelamin, dan usia. Hasilnya, 27 pendonor terpilih. Dua kelompok donor tambahan dengan durasi kematian otak ‘ekstrim’ dimasukkan: ‘BD pendek’ (<10 jam) dengan 2 donor dan ‘BD panjang’ (>30 jam) dengan 5 donor.
Karakteristik donor yang disertakan ditampilkan pada Tabel 1. ANOVA satu arah digunakan untuk mengevaluasi keseimbangan antara kelompok mengenai parameter kontinu yang ditentukan dan mengkonfirmasi pembuatan kohort studi yang cocok. Ketika dua ekstrem kelompok BD dimasukkan, usia donor secara statistik berbeda antara semua kelompok, dengan anti-korelasi yang mencolok antara usia donor dan durasi kematian otak (p = 0,0017, R 2 = 0,33). Ini mungkin mencerminkan pengambilan keputusan yang mendasari: misalnya, untuk donor yang lebih muda, durasi BD yang berkepanjangan mungkin dianggap dapat diterima, sementara organ dari donor yang lebih tua mungkin diterima ketika waktu iskemia dingin dan durasi transportasi dapat diminimalkan.